пятница, 2 марта 2012 г.

Натуральный метаболит грибка оказался эффективным блокатором ферментов, активизирующих рост раковых клеток

Натуральный метаболит грибка оказался эффективным блокатором ферментов, активизирующих рост раковых клетокПрирода щедро одаривает учёных безграничным количеством биологически активных веществ, помогающих человечеству противостоять самым опасным болезням, включая раковые. Например, рассматриваемое исследование идентифицировало несколько макроциклических лактонов резорциловой кислоты, выделяемых из мангровой плесени, как эффективный ингибитор ферментов, ответственных за рост опухолей. (К слову, первый полный синтез одного из таких лактонов, aigialomycin D, был осуществлён в 2004 году группой Данишевского.)

Учёные из Института химических и инженерных исследований (Сингапур) обратили внимание на лактон aigialomycin D. Было показано, что он обладает сильными цитотоксичными свойствами против некоторых типов раковых клеток, однако до сего дня практически ничего не было известно о взаимосвязи «структура — активность». Исследователи взялись закрыть этот пробел. Так был синтезирован целый набор соединений — производных aigialomycin D, с тем чтобы яснее представить, в каком направлении двигаться дальше для получения нового, по-настоящему мощного противоракового средства.

Кроме самого лактона aigialomycin D, сингапурские химики синтезировали несколько дюжин его производных, обладающих разнообразными группами заместителей, которые, по их мнению, должны были играть важную роль при ингибировании ферментов. Но, как выяснилось, самым интересным ингибитором показал себя собственно aigialomycin D. Не обладая никакими специфическими заместителями, этот лактон способен неплохо блокировать такие ферменты-киназы, как CDK2 (а это ключевой фермент для процесса роста раковой опухоли). С этим результатом на руках учёные провели aigialomycin D через полную тестовую панель, содержащую около сотни различных ферментов-киназ. И время было потрачено не зря. По крайней мере в пяти случаях отмечен очень высокий уровень блокирования киназ лактоном aigialomycin D.

А среди этих пяти обнаружился чрезвычайно интересный фермент-киназа MNK2, который надёжно ингибируется, взаимодействуя с лактоном aigialomycin D. Киназа MNK2 вместе с родственным ферментом MNK1 селективно активирует протеины, активизирующие рост злокачественного новообразования. И хотя нет никаких последовательных доказательств того, какие конкретно роли исполняют MNK1 и MNK2, точно известно, что избыток активности киназ вида MNK напрямую связан с феноменом пролиферации раковых клеток.

Таким образом, результатом исследования стало открытие того, что природное соединение aigialomycin D является по-настоящему эффективным ингибитором ферментов-киназ, поддерживающих рост раковых клеток, что открывает перед нами новые пути в лечении этого типа недугов. По словам самих учёных, в среднесрочной перспективе перед ними стоит задача направленной модификации структуры лактона aigialomycin D с целью достижения куда большей селективности и эффективности ингибирования.

Все подробности работы представлены в журнале ACS Medicinal Chemistry Letters.

Подготовлено по материалам PhysOrg.

Оригинальная статья

Поделитесь этой новостью с Вашими друзьями!

Ранее в рубрике "Здоровье":

Гомосексуализм как способ сделать карьеру
К счастью, речь пойдёт только о пресловутых бонобо. Самки этих шимпанзе для продвижения по социальной лестнице занимаются сексом с более высокоранговыми подругами, причём в процессе нарочито демонстрируют окружающим свой карьерный рост, вопя на всю округу. Шимпанзе бонобо известны мягким нравом и любвеобильностью, что делает их совершенно непохожими на агрессивных и воинственных обыкновенных шим...
  (читать дальше)

Как марихуана портит память
Исследования влияния марихуаны на мозг привели к неожиданному открытию: оказалось, что служебные клетки мозга, функцией которых считалась только поддержка и питание нейронов, могут активно контролировать состояние межнейронных контактов и влиять на работу нейронных цепей. Марихуана помогла учёным пересмотреть принципы клеточной архитектуры мозга. Оказалось, что служебные клетки нервной ткани, не...
  (читать дальше)

Таурин в мясе птиц защищает женщин от ишемической болезни сердца
Питательное вещество, содержащееся в тёмном мясе домашней птицы, может обеспечить женщинам защиту от ишемической болезни сердца (ИБС). К такому выводу пришли сотрудники медицинского центра Langone при Университете Нью-Йорка (США). Ишемическая болезнь сердца — главный убийца американских мужчин и женщин, ответственный за каждую пятую смерть. Это патологическое состояние характеризуется абсолютным...
  (читать дальше)

Разработано миниатюрное устройство для быстрого детектирования инфекционных болезней
Хорошо известно, как быстро могут распространяться инфекционные заболевания, — а значит, должны существовать и быть максимально доступными столь же оперативные способы детектирования инфекций буквально в полевых условиях, что критично в борьбе с эпидемиями. К сожалению, сегодняшние методы тестирования требуют часов, а иногда и дней, а также зачастую специального, очень дорогого и совершенно немоби...
  (читать дальше)

Как свечная сажа помогает направленной доставке медикаментов
Углеродные нанотрубки могут использоваться в качестве безопасных агентов проникновения внутрь клеточного пространства с целью доставки противораковых препаратов или модифицированных молекул ДНК (для генной терапии) прямо к месту их непосредственного применения. И хотя пройдут годы, прежде чем концепция будет взята на вооружение в медиспытаниях, но София Паску из Университета Бата (Великобритания) ...
  (читать дальше)

Человеческий мозг «похудел» на 14 миллиардов нейронов
Сколько нервных клеток в нашем мозге? Сто миллиардов. Число на слуху, правда, никто не знает, откуда оно взялось. Во всяком случае, по словам Сюзаны Херкулано-Хузель (Suzana Herculano-Houzel) из Федерального университета Рио-де-Жанейро (Бразилия), когда она попыталась выяснить у коллег-нейрофизиологов происхождение этих «ста миллиардов», никто не смог дать ей вразумительного ответа. И тогда она ре...
  (читать дальше)

Нанонити — новая надежда направленной терапии
Новый метод получения нанонитей из протеиновых молекул, случайно открытый учёными Нью-Йоркского политехнического института (США), обещает принципиально улучшить направленную доставку лекарственных средств точно в место назначения при лечении рака, сердечных недугов и болезни Альцгеймера, а также помочь при регенерации тканей, костей и хрящей. Кроме того, технология могла бы найти применение в микр...
  (читать дальше)

«Кожный» иммунитет эффективнее «кровяного»
Т-лимофциты, находящиеся в коже, позволяют быстрее справиться с инфекцией, чем обычные клетки, циркулирующие в кровотоке. Мы привыкли ассоциировать иммунитет с кровью: Т- и В-лимфоциты путешествуют по кровеносным сосудам, антитела плавают в плазме крови, да и сами инфекционные агенты распространяются по телу через кровоток. Соответственно, когда нужно сделать прививку, вакцину вводят в кровь — у...
  (читать дальше)

Адаптированные персональные глюкометры способны детектировать вирусные и бактериальные фрагменты ДНК
По словам учёных из Иллинойсского университета в Урбане и Шампейне (США), разработка недорогих персональных тестеров для использования в ранней диагностике (самодиагностике) заболеваний, а также для проверки безопасности еды и пр. (что занимает сегодня дни и требует дорогого лабораторного оборудования) — одна из самых интересных и трудных задач современной химии. Дешёвые, доступные любому тестеры ...
  (читать дальше)
НАСА и ЕКА будут осваивать Марс в четыре этапа
Группа учёных из Европы, Канады и США, включая специалистов НАСА и ЕКА, выделила четыре главных требования к будущим проектам, посвящённым доставке образцов марсианского грунта на Землю. Во главу угла поставлены поиск следов прошлой или нынешней жизни. Отправка человека — на последнем месте. Хотя выполнение первоочередной задачи — всё равно что поиск иголки в стоге сена, учёные полагают, что и...
  (читать дальше)

Как природа осуществляет наноразмерный контроль за солнечной энергией
Начало природного процесса захвата солнечной энергии происходит в абсорбирующих свет протеиновых комплексах, называемых фотосинтетическими реакционными центрами (РЦ). Даже после миллиардов лет эволюции Природа и не думает отказываться от находящегося в центре РЦ абсорбирующего свет гексамерного кофактора, нужного для проведения самой первой химической реакции фотосинтеза — индуцированного светом э...
  (читать дальше)

Почему секс и красный цвет взаимосвязаны
Исследователи пришли к выводу, что красные женские гениталии не возбуждают мужчин — следовательно, для сексуальной символики красного цвета нужно искать иное, менее наглядное объяснение. Обычно поведенческие эксперименты такого рода проводят на млекопитающих. Поэтому то, что в исследовании участвовали не самцы обезьян, а обычные мужчины, добавляет результатам ещё и солидную долю пикантности. С...
  (читать дальше)

Как мысли о смерти нам жить помогают
Размышления о смерти делают нас добрее и внимательнее, а вид на кладбище способен помочь с пошатнувшимся здоровьем. Общество обычно табуирует тему смерти. Считается (и тому есть подтверждения в работах психологов), что мысли о смерти негативно влияют на психику, способствуют асоциальному и даже антисоциальному поведению, и что нормальной жизни «размышления о вечном» следует держать в узде. С пси...
  (читать дальше)

Королевство кривых лучей
Обычно свет распространяется по прямой. Конечно, при помощи сред с различными коэффициентами преломления его можно отклонить. Однако новые исследования двух независимых научных групп показывают, что и сам по себе пучок света может изгибаться до 360˚. Часто новое — это хорошо забытое, но не обязательно старое. В конце 1970-х физики Майкл Берри из Бристольского университета (Великобритания) и Нанд...
  (читать дальше)

Объявлены победители конкурса подводной фотографии
Подведены итоги ежегодного конкурса подводной фотографии, который проходит под эгидой Школы морских и атмосферных наук Университета Майами (США). До участия допускаются только любители, которые зарабатывают на фотографии не более 20% своего дохода. Второе место в категории «Макросъёмка»: «фарфоровый» краб из семейства Porcellanidae, зацепившийся за полип морское перо в национальном парк...
  (читать дальше)

Заболевания дёсен, оказывается, не имеют отношения ни к инфарктам, ни к инсультам
Вот уже два десятка лет учёные твердят о связи между заболеваниями дёсен, инфарктами и инсультами. И вдруг новый анализ данных показывает, что эти заявления ошибочны. Американская кардиологическая ассоциация опубликовала в AHA journal Circulation «научный рапорт», заключающий, что периодонтит не повышает риска возникновения сердечно-сосудистых хворей и не является их причиной. Более того, нет ни м...
  (читать дальше)

Аспирин, возможно, помогает против ожирения
Салициловая кислота, образующаяся в результате расщепления аспирина, активирует расщепление жиров в клетке. Кажется, человечество вот уже более полутораста лет живёт с лекарством от всех болезней, не догадываясь о его чудодейственном всемогуществе. Не так давно проходило сообщение о том, что аспирин можно пить для профилактики рака; полным ходом исследуется его благотворное влияние при сердечно-...
  (читать дальше)

Как звучит симметрия субатомного мира?
Хотите услышать песнь позитрона? Итальянский инженер Доменико Вичинанца, кажется, готов воплотить вашу мечту. Этот человек уже экспериментировал с вулканической активностью и даже играл древнегреческую музыку с «Оркестром забытых звуков». Теперь его влечёт субатомный мир туманных и пузырьковых камер — предшественников современных детекторов частиц. Туманную камеру изобрёл в 1895 году шотландск...
  (читать дальше)

Нам бы расписания взять и отменить
Исследователи из Технологического института Джорджии (США) обнаружили, что отмена управления наземным общественным транспортом при помощи расписания и использование децентрализованной самоуправляющейся схемы позволяет сделать движение более эффективным. В работе, опубликованной в журнале Transportation Research, описан алгоритм, позволяющий минимизировать интервалы между появлениями автобусов на о...
  (читать дальше)