вторник, 20 марта 2012 г.

Открытие делает возможным создание лекарств, подавляющих вирус гепатита С

Открытие делает возможным создание лекарств, подавляющих вирус гепатита СГепатит С — неизлечимое хроническое инфекционное заболевание, которое медленно убивает как минимум 170 млн человек по всему свету, приводя к циррозу или даже раку печени. С другими вирусными гепатитами (формы А, В и D) борются превентивным вакцинированием либо лекарствами, полностью их уничтожающими (А, В, D и форма E). И только гепатит С никак не хочет сдаваться. Нет ни вакцины, ни надёжного средства, способного гарантировать полное излечение без спонтанной ремиссии и других нежелательных последствий для печени.

И вот химикам из Калифорнийского университета в Сан-Диего (США) наконец-то удалось получить монокристаллы, а вместе с ними и первые изображения в высоком разрешении структуры молекулы, которая после присоединения к генетическому материалу вируса гепатита С препятствует его дальнейшей репродукции, а также, что самое важное, информацию о структуре комплекса, образованного этой молекулой с вирусной РНК.

Структура молекулы, описанная в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, представляет собой этакий эскиз того, как примерно должна выглядеть молекула, способная блокировать репликацию вируса гепатита С, который пролиферирует путём захвата внутриклеточных механизмов для производства дубликатов вирусных частиц. Таким образом, если бы удалось открыть метод, эффективно останавливающий процесс репликации вируса в клетках гепатоцитов, то можно было бы надеяться на создание по-настоящему эффективной терапии гепатита С.

Увы, до сего дня учёным удалось идентифицировать лишь несколько ингибиторов, которые воздействовали напрямую на вирусный РНК-геном, но, что хуже всего, даже для этих нескольких «из магикан» не было получено никакой более-менее детальной информации, проливающей свет на то, как именно ингибитор соединяется с вирусным геномом. Эта информационная яма долгое время не позволяла даже начать думать над разработкой более эффективных средств.

Устранением этого информационного вакуума и озаботились калифорнийские исследователи. Объектом их внимания стала молекула из класса бензимидазолов, известная своей способностью к блокировке воспроизводства вирусных протеинов в инфицированных клетках. Прежде всего методом рентгеновской кристаллографии была получена 3D-структура молекулы, а это позволило расшифровать и трёхмерную структуру комплекса, образованного участком внутренней посадки рибосомы (отвечает за инициацию синтеза вирусных протеинов) и бензимидазольным ингибитором.

Обнаружилось, что в сравнении с несвязанной РНК при образовании комплекса с лигандом РНК вируса подвергается существенной конформационной адаптации, индуцированной самим лигандом. Не самое, надо сказать, обычное явление, а потому и непредсказуемое, ведь гораздо чаще малые молекулы ингибиторов просто заполняют собой уже существующие свободные сайты связывания, в расчёте на которые они и синтезируются. Теперь ясно, почему долгие годы поисков активных ингибиторов не имели осмысленного результата — ориентироваться на структуру несвязанной РНК практически бесполезно.

Таким образом, была получена точная информация о строении образующегося при взаимодействии ингибитора определённой структуры с вирусной РНК «кармана» связывания в районе участка внутренней посадки рибосомы, который отвечает за синтез вирусных протеинов. Теперь можно надеяться, что, обладая такой подсказкой, удастся разработать высокоэффективные селективные лекарственные препараты, направленные на полное уничтожение старого врага.

Подготовлено по материалам Калифорнийского университета в Сан-Диего.

Оригинальная статья

Поделитесь этой новостью с Вашими друзьями!

Ранее в рубрике "Здоровье":

Как обнаружить болезнь до её начала
Двадцать анализов крови, сорок тысяч молекул и три миллиарда молекулярных флуктуаций — вот что требуется, чтобы пресечь болезнь ещё до её появления. По мнению учёных, не такое уж невыполнимое условие, особенно если речь идёт о заболевании вроде диабета. Статью, появившуюся в свежем номере журнала Cell, злые языки уже успели назвать выдающимся примером нарциссизма: больше года группа из сорока ис...
  (читать дальше)

Фукусиме далеко до Чернобыля
Вице-президент Австралийской ядерной ассоциации Дон Хигсон призвал не ставить Фукусиму на одну доску с Чернобылем. 12 апреля 2011 года — через месяц после цунами — японское ведомство по ядерной и промышленной безопасности повысило рейтинг аварии с пяти до семи, то есть до высшего уровня по международной шкале ядерных событий (INES). Из-за этого создалось ложное впечатление, что Фукусима — тот же...
  (читать дальше)

Неврологическое заболевание можно лечить пересадкой костного мозга
Синдром Ретта возникает из-за неполадок в иммунной системе мозга: местные клетки-уборщики начинают плохо выполнять свою работу. Положение можно поправить с помощью здоровых стволовых клеток костного мозга, которые буду производить здоровые иммунные клетки нервной ткани. Синдром Ретта проявляется у девочек примерно между первыми полу- и полутора годами жизни. Поначалу он похож на обычный аутизм: ...
  (читать дальше)

Новые данные о молекулярном механизме аутоиммунных заболеваний помогли разработать способ их лечения
Аутоиммунные заболевания вроде диабета первого типа и ревматоидного артрита вызываются «сошедшей с ума» иммунной системой, которая, вместо того чтобы защищать организм от внешних атак, атакует здоровые ткани организма. Мутировавшая форма протеина LYP давно подозревается в причастности к возникновению многих форм аутоиммунных недугов, хотя до сих пор о деталях соответствующего молекулярного механиз...
  (читать дальше)

Магний снижает кровяное давление
В Хартфордширском университете (Великобритания) обнаружили, что пищевые добавки с магнием могут обеспечивать небольшое, но клинически значимое снижение кровяного давления. Сердечно-сосудистые заболевания отправляют на тот свет почти половину европейцев. Основным фактором риска летального исхода от сердечно-сосудистых хворей и почечной недостаточности считается повышенное кровяное давление (гипер...
  (читать дальше)

Белый рис увеличивает риск развития диабета второго типа
Риск появления диабета второго типа повышается (и серьёзно!), если регулярно употреблять белый рис, заявили специалисты из Гарвардской школы здравоохранения (США). Они проанализировали результаты предыдущих исследований и свидетельства связи между поеданием злака и вероятностью развития недуга, чтобы понять, где эта тенденция очевиднее — в Азии или в странах Запада. Белый рис — продукт, прошедши...
  (читать дальше)

Наконец-то модернизирована аварийная кислородная система истребителя F-22
После катастрофы F-22 в декабре позапрошлого года высотные полёты на этом типе самолётов были серьёзно ограничены. Но лишь сейчас предприняты необходимые меры по переделке недостаточно грамотно сконструированной системы аварийного кислородного снабжения пилота. Отныне F-22 можно считать вполне боеготовым. Как мы знаем, ВВС США предпочли в тот раз назначить виновным пилота, который, по мнению ком...
  (читать дальше)

«Витать в облаках» нас заставляет большой объём рабочей памяти
Мы отвлекаемся от выполнения текущих задач из-за неспособности справляться с большим объёмом собственной рабочей памяти: мозг начинает использовать свободные ресурсы на решение важных подсознательных задач, и в результате мы теряем нить действий. В психологии и нейрофизиологии есть понятие рабочей памяти. Эта память работает над краткосрочными заданиями, которые актуальны в данный момент. Её ана...
  (читать дальше)

Неудачи в личной жизни заставляют искать утешения в пьянстве
Удача или неуспех в личной жизни определяют поведение у самых разных животных: если самцу дрозофилы отказала самка, то система подкрепления в его мозгу заставит самца найти утешение в порции алкоголя — и нет нужды указывать на очевидное сходство с человеческим поведением. Отсутствие секса подталкивает самцов дрозофил к пьянству. Такой вывод сделали исследователи из Калифорнийского университета в...
  (читать дальше)
НАСА и ЕКА будут осваивать Марс в четыре этапа
Группа учёных из Европы, Канады и США, включая специалистов НАСА и ЕКА, выделила четыре главных требования к будущим проектам, посвящённым доставке образцов марсианского грунта на Землю. Во главу угла поставлены поиск следов прошлой или нынешней жизни. Отправка человека — на последнем месте. Хотя выполнение первоочередной задачи — всё равно что поиск иголки в стоге сена, учёные полагают, что и...
  (читать дальше)

Как природа осуществляет наноразмерный контроль за солнечной энергией
Начало природного процесса захвата солнечной энергии происходит в абсорбирующих свет протеиновых комплексах, называемых фотосинтетическими реакционными центрами (РЦ). Даже после миллиардов лет эволюции Природа и не думает отказываться от находящегося в центре РЦ абсорбирующего свет гексамерного кофактора, нужного для проведения самой первой химической реакции фотосинтеза — индуцированного светом э...
  (читать дальше)

Почему секс и красный цвет взаимосвязаны
Исследователи пришли к выводу, что красные женские гениталии не возбуждают мужчин — следовательно, для сексуальной символики красного цвета нужно искать иное, менее наглядное объяснение. Обычно поведенческие эксперименты такого рода проводят на млекопитающих. Поэтому то, что в исследовании участвовали не самцы обезьян, а обычные мужчины, добавляет результатам ещё и солидную долю пикантности. С...
  (читать дальше)

Как мысли о смерти нам жить помогают
Размышления о смерти делают нас добрее и внимательнее, а вид на кладбище способен помочь с пошатнувшимся здоровьем. Общество обычно табуирует тему смерти. Считается (и тому есть подтверждения в работах психологов), что мысли о смерти негативно влияют на психику, способствуют асоциальному и даже антисоциальному поведению, и что нормальной жизни «размышления о вечном» следует держать в узде. С пси...
  (читать дальше)

Королевство кривых лучей
Обычно свет распространяется по прямой. Конечно, при помощи сред с различными коэффициентами преломления его можно отклонить. Однако новые исследования двух независимых научных групп показывают, что и сам по себе пучок света может изгибаться до 360˚. Часто новое — это хорошо забытое, но не обязательно старое. В конце 1970-х физики Майкл Берри из Бристольского университета (Великобритания) и Нанд...
  (читать дальше)

Объявлены победители конкурса подводной фотографии
Подведены итоги ежегодного конкурса подводной фотографии, который проходит под эгидой Школы морских и атмосферных наук Университета Майами (США). До участия допускаются только любители, которые зарабатывают на фотографии не более 20% своего дохода. Второе место в категории «Макросъёмка»: «фарфоровый» краб из семейства Porcellanidae, зацепившийся за полип морское перо в национальном парк...
  (читать дальше)

Заболевания дёсен, оказывается, не имеют отношения ни к инфарктам, ни к инсультам
Вот уже два десятка лет учёные твердят о связи между заболеваниями дёсен, инфарктами и инсультами. И вдруг новый анализ данных показывает, что эти заявления ошибочны. Американская кардиологическая ассоциация опубликовала в AHA journal Circulation «научный рапорт», заключающий, что периодонтит не повышает риска возникновения сердечно-сосудистых хворей и не является их причиной. Более того, нет ни м...
  (читать дальше)

Аспирин, возможно, помогает против ожирения
Салициловая кислота, образующаяся в результате расщепления аспирина, активирует расщепление жиров в клетке. Кажется, человечество вот уже более полутораста лет живёт с лекарством от всех болезней, не догадываясь о его чудодейственном всемогуществе. Не так давно проходило сообщение о том, что аспирин можно пить для профилактики рака; полным ходом исследуется его благотворное влияние при сердечно-...
  (читать дальше)

Как звучит симметрия субатомного мира?
Хотите услышать песнь позитрона? Итальянский инженер Доменико Вичинанца, кажется, готов воплотить вашу мечту. Этот человек уже экспериментировал с вулканической активностью и даже играл древнегреческую музыку с «Оркестром забытых звуков». Теперь его влечёт субатомный мир туманных и пузырьковых камер — предшественников современных детекторов частиц. Туманную камеру изобрёл в 1895 году шотландск...
  (читать дальше)

Нам бы расписания взять и отменить
Исследователи из Технологического института Джорджии (США) обнаружили, что отмена управления наземным общественным транспортом при помощи расписания и использование децентрализованной самоуправляющейся схемы позволяет сделать движение более эффективным. В работе, опубликованной в журнале Transportation Research, описан алгоритм, позволяющий минимизировать интервалы между появлениями автобусов на о...
  (читать дальше)