вторник, 10 апреля 2012 г.

Создано новое высокоэффективное противолейкозное средство

Создано новое высокоэффективное противолейкозное средствоВпервые после Gleevec новый препарат с низкой токсичностью прошёл успешные испытания на полосатом данио, рыбке с Т-острым лимфобластным лейкозом (ТОЛЛ). Результат свидетельствует о том, что найденное средство может быть высокоэффективным при лечении человеческого лейкоза, причём даже в случаях резистивности к традиционным препаратам, как следует из статьи, опубликованной в журнале Blood.

ТОЛЛ — это рак белых кровяных клеток (тромбоцитов), при котором генетические мутации приводят к тому, что здоровые Т-клетки развиваются в лейкозные (бластные) клетки. Число последних быстро нарастает и в итоге намного превосходит здоровые клетки; всё это распространяется с кровью по организму, вызывая угрожающие жизни симптомы (кровотечения, частые инфекции).

Увы, из-за низкой селективности используемых средств, которые атакуют как раковые, так и здоровые клетки, химиотерапия до сих пор остаётся высокотоксичным методом лечения лейкоза. Кроме того, в случае рецидива заболевания после химиотерапии больные обычно не имеют даже надежды на сколько-нибудь сносный прогноз. Отсюда и высочайшая потребность в новых нетоксичных (низкотоксичных) средствах, способных справиться с неприемлемым уровнем смертности, с которым сегодня ассоциируется малоэффективное лечение ТОЛЛ.

Поскольку только что образовавшиеся Т-клетки и ТОЛЛ-бласты проходят одни и те же стадии развития и характеризуются идентичными сигнальными путями, Николас Треде и его коллеги из Онкологического центра Хантсмана при Университете Юты (США) выдвинули гипотезу о том, что средство, специфически нацеленное на ТОЛЛ, также затронет и молодые Т-клетки. Для проверки этого предположения учёные обратились к представителю другой фауны — полосатому данио, чтобы идентифицировать гипотетическое противолейкозное лекарство (наши геномы имеют много общего, а главное — геном рыбки легко модифицируется).

Исследователи приготовили рыбок, у которых молодые Т-клетки производились сразу с включённым флюоресцирующим маркером и мягко светились в темноте, дабы наглядно отслеживать, какое из тестируемых веществ способно уничтожать эти клетки, не затрагивая других. Протестировав около 26 400 молекул, удалось обнаружить ту единственную (ей присвоили индекс LDK), которая отвечала всем требованиям: она эффективно элиминировала молодые Т-клетки полосатого данио и атаковала ТОЛЛ-клетки, не создавая существенной токсичности для других клеток.

После 14 дней использования LDK более чем у 60% рыбок наблюдалась долговременная (дольше 9 месяцев!) ремиссия, в то время как все рыбки из контрольной группы погибли в течение 40 дней. Подобным же образом применение LDK на мышиных моделях значительно замедляло развитие болезни без видимых токсичных эффектов.

Затем, совершенно осмелев, учёные приступили к исследованию эффективности LDK при лечении других форм лейкемии, а именно хронической миелоидной лейкемии и БОЛЛ (Б-острый лимфобластный лейкоз). Для этого были обработаны образцы клеток, взятых у соответствующих пациентов, включая тех, у кого была устойчивость к традиционной химиотерапии. И вот итог: LDK проявляет активность против сáмого широкого спектра образцов первичного лейкоза, что расширяет потенциальную область применения этого вещества далеко за границы ТОЛЛ.

Кроме того, демонстрируя эффективность LDK, исследователи установили, что вещество работает совершенно иначе по сравнению с традиционными методами химиотерапии, поскольку способно блокировать как важнейший сигнальный путь, необходимый для выживания лейкозных клеток, так и путь, контролирующий клеточное деление. При этом LDK прерывает пролиферацию лейкозных клеток, приводя их, в сущности, к самоуничтожению.

Благодаря подобной необычной комбинации эффектов исследование позиционирует новую молекулу LDK как наиболее селективное и наименее токсичное средство, чем любая применяемая сегодня терапия (камень в огород Gleevec). И это важно! Потому что за двадцать лет после появления Gleevec ничего столь же по-настоящему стоящего открыто не было. Может, хоть в этот раз повезёт... Впереди, надо думать, клинические испытания лет на десять, а там... посмотрим.

Подготовлено по материалам Американского гематологического общества.

Оригинальная статья

Поделитесь этой новостью с Вашими друзьями!

Ранее в рубрике "Здоровье":

Пестициды влияют на вес детей при рождении
Под действием пестицидов, которыми обычно обрабатываются злаки, сокращается срок беременности и рождаются дети с весом ниже нормы, утверждают специалисты из детской больницы в Ванкувере (Канада). Речь идёт об органофосфатах — фосфорорганических соединениях, которые применяются для борьбы с вредителями и болезнями растений, эктопаразитами домашних животных, синантропными насекомыми и клещами, с с...
  (читать дальше)

Атеросклероз возникает из-за замусоривания иммунных клеток
Проблемы с сосудами не обязательно начинаются с переизбытка холестерина в крови: воспаление стенок артерий, сопровождающее атеросклероз, может начаться из-за того, что некоторые клетки не могут переработать молекулярный мусор внутри себя. Мы привыкли связывать атеросклероз с нарушениями в жировом обмене, избытком холестерина, нездоровым питанием. Но люди болеют атеросклерозом тысячи лет, и очеви...
  (читать дальше)

Разработан пластырь для самостоятельного и безболезненного администрирования вакцин
Давайте немного помечтаем. Возможно, в самом ближайшем будущем наша ежегодная вакцинация от гриппа перестанет ассоциироваться с утомлённым лицом медсестры со шприцем в руках. Вместо этого достаточно будет просто аккуратно приклеить на кожу небольшой кусочек пластыря. Нет, вы так не думаете? Напрасно. Целых пять лет учёные из Университета Эмори и Технологического института Джорджии (оба — США) тр...
  (читать дальше)

Почему насекомые дышат через раз
Перебои в работе дыхательной системы у насекомых не связаны с механизмами защиты от окислительного стресса, как считали раньше. В 2005 году энтомологи обнаружили, что куколки бабочки дышат с перерывами. Вне зависимости от содержания кислорода в воздухе его уровень в тканях куколки оставался низким. Тогда исследователи предположили, что перерывы в дыхании связаны с тем, что насекомое хочет обезоп...
  (читать дальше)

Как опиоиды вызывают нервное воспаление
Опиоидные молекулы действуют не только на нейроны, но и на обслуживающие их глиальные клетки, которые расценивают это как признак бактериального вторжения и запускают иммунный ответ. Опиоидные анальгетики могут стать причиной нервного воспаления. Этот побочный эффект опиоидов известен давно, но сейчас учёным удалось познакомиться с его молекулярным механизмом. Исследователи из Университета Колор...
  (читать дальше)

Учёные разглядели многоликость в одной из самых ужасных форм рака молочной железы
Международная научная группа, включающая четырёх специалистов из Университета Симона Фрейзера (Канада), совершила открытие, которое изменит подход к лечению самой смертоносной формы рака груди. Статья с подробностями исследования и полученными результатами появилась в журнале Nature. Это самый глубокий и широкий анализ того, что, как полагали, является трижды негативным раком молочной железы. Пя...
  (читать дальше)

Наночастицы с инкапсулированной малой интерферирующей РНК останавливают рост опухоли
Научные группы из Университета Эмори под руководством Донга Шина и Калифорнийского технологического института, возглавляемая Марком Дэвисом, продемонстрировали высокую эффективность наночастиц, транспортирующих малые интерферирующие молекулы РНК (siRNA), в лечении опухолей головы и шеи. Результаты работы опубликованы в Journal of Controlled Release. Лекарственные препараты на основе siRNA-технол...
  (читать дальше)

Стремление к вечной жизни как двигатель прогресса?
Представьте себе, что вы умерли. Что приходит на ум? Вы в гробу в окружении семьи и друзей? Полная темнота и пустота? В любом случае, думая об этом, вы находитесь в сознании. В действительности никто не способен представить себя мёртвым — как и неродившимся. С этой точки зрения смерти нет. И всё же мы каким-то образом знаем, что она есть, ибо все люди неизбежно умирают. Всё это известно очень, о...
  (читать дальше)

Альтернативная энергетика встаёт на волну
Израильская компания SDE заявляет о том, что её оборудование показало для прибрежных волновых электростанций возможность генерации электроэнергии за неправдоподобные 2 цента за киловатт-час. Безудержная пиар-кампания, это понятно. Но каковы реальные перспективы и возможности данной технологии? Глава SDE Шмуэль Овадия сообщил, что разработанный и прошедший опытную проверку метод — самый практичны...
  (читать дальше)
НАСА и ЕКА будут осваивать Марс в четыре этапа
Группа учёных из Европы, Канады и США, включая специалистов НАСА и ЕКА, выделила четыре главных требования к будущим проектам, посвящённым доставке образцов марсианского грунта на Землю. Во главу угла поставлены поиск следов прошлой или нынешней жизни. Отправка человека — на последнем месте. Хотя выполнение первоочередной задачи — всё равно что поиск иголки в стоге сена, учёные полагают, что и...
  (читать дальше)

Как природа осуществляет наноразмерный контроль за солнечной энергией
Начало природного процесса захвата солнечной энергии происходит в абсорбирующих свет протеиновых комплексах, называемых фотосинтетическими реакционными центрами (РЦ). Даже после миллиардов лет эволюции Природа и не думает отказываться от находящегося в центре РЦ абсорбирующего свет гексамерного кофактора, нужного для проведения самой первой химической реакции фотосинтеза — индуцированного светом э...
  (читать дальше)

Почему секс и красный цвет взаимосвязаны
Исследователи пришли к выводу, что красные женские гениталии не возбуждают мужчин — следовательно, для сексуальной символики красного цвета нужно искать иное, менее наглядное объяснение. Обычно поведенческие эксперименты такого рода проводят на млекопитающих. Поэтому то, что в исследовании участвовали не самцы обезьян, а обычные мужчины, добавляет результатам ещё и солидную долю пикантности. С...
  (читать дальше)

Как мысли о смерти нам жить помогают
Размышления о смерти делают нас добрее и внимательнее, а вид на кладбище способен помочь с пошатнувшимся здоровьем. Общество обычно табуирует тему смерти. Считается (и тому есть подтверждения в работах психологов), что мысли о смерти негативно влияют на психику, способствуют асоциальному и даже антисоциальному поведению, и что нормальной жизни «размышления о вечном» следует держать в узде. С пси...
  (читать дальше)

Королевство кривых лучей
Обычно свет распространяется по прямой. Конечно, при помощи сред с различными коэффициентами преломления его можно отклонить. Однако новые исследования двух независимых научных групп показывают, что и сам по себе пучок света может изгибаться до 360˚. Часто новое — это хорошо забытое, но не обязательно старое. В конце 1970-х физики Майкл Берри из Бристольского университета (Великобритания) и Нанд...
  (читать дальше)

Объявлены победители конкурса подводной фотографии
Подведены итоги ежегодного конкурса подводной фотографии, который проходит под эгидой Школы морских и атмосферных наук Университета Майами (США). До участия допускаются только любители, которые зарабатывают на фотографии не более 20% своего дохода. Второе место в категории «Макросъёмка»: «фарфоровый» краб из семейства Porcellanidae, зацепившийся за полип морское перо в национальном парк...
  (читать дальше)

Заболевания дёсен, оказывается, не имеют отношения ни к инфарктам, ни к инсультам
Вот уже два десятка лет учёные твердят о связи между заболеваниями дёсен, инфарктами и инсультами. И вдруг новый анализ данных показывает, что эти заявления ошибочны. Американская кардиологическая ассоциация опубликовала в AHA journal Circulation «научный рапорт», заключающий, что периодонтит не повышает риска возникновения сердечно-сосудистых хворей и не является их причиной. Более того, нет ни м...
  (читать дальше)

Аспирин, возможно, помогает против ожирения
Салициловая кислота, образующаяся в результате расщепления аспирина, активирует расщепление жиров в клетке. Кажется, человечество вот уже более полутораста лет живёт с лекарством от всех болезней, не догадываясь о его чудодейственном всемогуществе. Не так давно проходило сообщение о том, что аспирин можно пить для профилактики рака; полным ходом исследуется его благотворное влияние при сердечно-...
  (читать дальше)

Как звучит симметрия субатомного мира?
Хотите услышать песнь позитрона? Итальянский инженер Доменико Вичинанца, кажется, готов воплотить вашу мечту. Этот человек уже экспериментировал с вулканической активностью и даже играл древнегреческую музыку с «Оркестром забытых звуков». Теперь его влечёт субатомный мир туманных и пузырьковых камер — предшественников современных детекторов частиц. Туманную камеру изобрёл в 1895 году шотландск...
  (читать дальше)

Нам бы расписания взять и отменить
Исследователи из Технологического института Джорджии (США) обнаружили, что отмена управления наземным общественным транспортом при помощи расписания и использование децентрализованной самоуправляющейся схемы позволяет сделать движение более эффективным. В работе, опубликованной в журнале Transportation Research, описан алгоритм, позволяющий минимизировать интервалы между появлениями автобусов на о...
  (читать дальше)